Roque González de Santa Cruz, acompañado solamente por el niño Miguel D’Avila , fundó el 25 de marzo de 1615 la reducción de Nuestra Señora de la Anunciación de Itapúa, la que a futuro se transformaría en la ciudad de Posadas, capital de la provincia de Misiones.
Según el historiador y hombre de letras misionero Ángel Núñez advirtió que esta ciudad tiene el raro privilegio de ser fundada por un santo: “Miguel D’Avila, vecino de Asunción, en certificación jurada dice que el Padre Roque González entró en el río Paraná el año 1615 a predicar el Santo Evangelio a los indios. Llegando al puesto de Itapúa, dio principio a la reducción que hoy es llamada Nuestra Señora de la Anunciación de Itapúa”.
En su narración, Núñez continúa diciendo: “Había recibido del Padre Marciel de Lorenzana los vasos sagrados que le serían necesarios como también las herramientas indispensables para la construcción de nuevas poblaciones, consignaba el Padre Nicolás del Techo. Llegó el día de la víspera de la Encarnación a un lugar que dista por igual sesenta leguas de la confluencia del Paraná con el Paraguay y de los confines del Guayrá, en un puerto natural donde desagua una laguna (la hoy desaparecida Laguna San José). Precisa y preciosa descripción”.
A su vez, detalla: “Desde allí, la primera reducción española jesuítica fundada en territorio argentino iniciará una serie de fundaciones donde están incluidas: La Inmaculada Concepción del ibitiracuá (1619), San Nicolás del Piratiní (1626) y los importantes e imprescindibles trabajos previos a la fundación de la estratégica reducción de Los Tres Reyes de Yapeyú por el Padre Romero que fuera oficializada por el Provincial Mastrilli Durán, entre otras”.